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圖說：STEP 3 研究顯示，在搭配高強度行為治療下，藥物組平均減重達 16.0%。
前言：你是不是也撞牆了？
在減重的路途上，最令人沮喪的時刻往往不是剛開始，而是當你覺得自己已經「做到極致」的時候。你嚴格計算每一口熱量、每週運動好幾天，但體重計上的數字卻像被釘住一樣，紋絲不動。這種「少吃多動」到了極限卻無法突破的困境，是許多減重者的共同夢魘。
究竟，當我們把行為介入（飲食控制與運動）做到極致時，生理機制還能設下多大的障礙？而新一代的腸泌素藥物（GLP-1 受體促效劑），又能如何幫助我們突破這個瓶頸？發表於權威醫學期刊《JAMA》的 STEP 3 臨床試驗，正是為了回答這個問題而設計的。這項研究不只是單純測試藥物，而是將藥物加入「最強輔助」——包含初期代餐與高強度諮詢——來看看在人類努力的極限之上，藥物還能推我們多遠[1]。
什麼叫做「少吃多動」的極限？（研究設計）
這項第 3a 期隨機臨床試驗納入了 611 名受試者，他們的平均體重為 105.8 公斤，BMI 為 38.0，皆為過重或肥胖且無糖尿病的成人[1]。研究將他們以 2:1 的比例隨機分配至 Semaglutide 2.4 mg 組（藥物組）或安慰劑組[1]。
這項研究最特別之處，在於對照組（安慰劑組）並非「什麼都不做」，而是接受了超高規格的「高強度行為治療（Intensive Behavioral Therapy）」，這基本上代表了非藥物減重的黃金標準：
- 初期激進手段（前 8 週）：所有受試者在前 8 週必須使用液體奶昔、代餐棒等代餐，將每日總熱量攝取嚴格限制在 1000 至 1200 大卡[1]。
- 長期嚴格監控：8 週後轉為低熱量飲食（1200-1800 大卡），並持續至第 68 週[1]。
- 緊迫盯人的諮詢：在 68 週的試驗期間，受試者接受了多達 30 次的註冊營養師個別諮詢[1]。
- 高強度運動處方：每週運動時間從一開始的 100 分鐘，每 4 週增加 25 分鐘，最終目標達到每週 200 分鐘[1]。
想像一下，這幾乎就是一般人靠意志力能做到的「天花板」。那麼，結果如何呢？
藥物推了你一把，而且這一把很用力（核心結果）
經過 68 週的試驗，數據揭示了殘酷但也充滿希望的真相：
1. 意志力有效，但有極限
在安慰劑組中，受試者憑藉上述的地獄級訓練，平均減輕了 5.7% 的體重[1]。這證明了「少吃多動」確實有效，但也顯示出單靠行為改變，平均減幅往往停留在 5% 至 10% 的區間，難以再進一步。
2. 加上藥物，效果翻倍
同樣接受高強度行為治療，但每週施打一次 Semaglutide 2.4 mg 的組別，平均減重幅度達到了 16.0%[1]。這意味著，藥物帶來的額外淨效益高達 10.3%（95% CI, -12.0 to -8.6; P < .001）[1]。這「推一把」的力量，讓減重效果幾乎是單純努力的三倍。
3. 更多人成為「超級反應者」
如果你渴望達到減重 20% 以上的效果（這通常是代謝手術才能達到的領域），單靠行為治療非常困難。數據顯示，在安慰劑組中僅有 3.7% 的人能減掉兩成體重；但在藥物組，有超過三分之一（35.7%）的受試者達成了這個目標（P < .001）[1]。
| 減重門檻 | Semaglutide 組 (N=407) | 安慰劑組 (N=204) | 差異 (P值) |
|---|---|---|---|
| 減重 ≥ 5% | 86.6% | 47.6% | < .001 |
| 減重 ≥ 10% | 75.3% | 27.0% | < .001 |
| 減重 ≥ 15% | 55.8% | 13.2% | < .001 |
| 減重 ≥ 20% | 35.7% | 3.7% | < .001 |
這「推一把」帶來的額外紅利
體重減輕也連帶改善了多項心血管代謝風險因子。與安慰劑組相比，Semaglutide 組在以下指標有更顯著的進步：
- 腰圍：Semaglutide 組平均減少 14.6 公分，比安慰劑組多減了 8.3 公分（P < .001）[1]。
- 血壓：收縮壓比安慰劑組多降低了 3.9 mmHg（P = .001）[1]。
- 發炎指數：C-反應蛋白（CRP）在藥物組下降了 59.6%，顯著優於安慰劑組的 22.9%[1]。
推力的代價：副作用與風險
雖然效果顯著，但這一把「推力」並非沒有代價。研究誠實揭露，Semaglutide 組發生不良事件的比例與安慰劑組相當（95% 以上），但特定副作用明顯較多：
1. 腸胃道抗議
這是最常見的問題。藥物組有高達 82.8% 的受試者報告了胃腸道障礙（如噁心、便秘、腹瀉、嘔吐），而安慰劑組為 63.2%[1]。其中，噁心的症狀在第 20 週左右達到高峰（約 25% 的人同時發生），隨後逐漸下降[1]。因胃腸道副作用導致必須停止試驗的比例，藥物組為 3.4%，安慰劑組則為 0%[1]。
2. 膽囊風險
值得注意的是，藥物組有 4.9% 的受試者出現膽囊相關疾病（主要是膽結石），顯著高於安慰劑組的 1.5%[1]。研究人員認為，這部分原因可能歸咎於快速減重本身就是膽結石形成的已知風險因子[1]。
結語：承認生理限制，尋求科學輔助
這篇研究也引發了一個有趣的討論。作者比較了另一項同樣使用 Semaglutide 2.4 mg 但搭配「較低強度」生活介入的 STEP 1 研究（減重 14.9%），與本篇 STEP 3 研究（高強度介入，減重 16.0%）的結果[1]。數據暗示，對於使用強效藥物的患者來說，額外增加極高強度的行為治療（如代餐與頻繁諮詢），所帶來的邊際效益其實有限。
總結來說，STEP 3 研究告訴我們：當你覺得「少吃多動到了極限」時，這往往不是你不夠努力，而是身體代謝適應設下的生理屏障。在這種情況下，腸泌素藥品確實能推你一把，平均多帶來 10% 的體重減輕，但這也伴隨著較高的腸胃道不適與潛在的膽囊風險。在追求數字突破的同時，也務必與醫師充分討論利弊。
參考文獻
- Wadden, T. A., Bailey, T. S., Billings, L. K., Davies, M., Frias, J. P., Koroleva, A., Lingvay, I., O'Neil, P. M., Rubino, D. M., Skovgaard, D., Wallenstein, S. O. R., & Garvey, W. T. (2021). Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial. JAMA, 325(14), 1403–1413. https://doi.org/10.1001/jama.2021.1831
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