重點導讀（TL;DR）
魚油（Omega-3）不是萬靈丹。臨床效益取決於 配方（純 EPA vs 混合 EPA+DHA）、劑量 與 族群。對「已用他汀且三酸甘油酯（TG）偏高」的高殘餘風險者，處方級純 EPA 4 g/日在 REDUCE-IT 顯示可降低心血管事件，但伴隨心房顫動風險上升。對一般健康族群，VITAL／ASCEND 多為陰性，吃魚勝於吃膠囊。高劑量（>1 g/日）與 AF 風險上升有關；含 DHA 配方可能使 LDL-C 小幅上升；產品氧化與熱量疏忽亦需留意。[1][3][5]
第一章 前言：魚油為什麼被神化？
在健康食品領域，魚油經常被賦予「保心、補腦、抗發炎」的形象。生理上，EPA（二十碳五烯酸）與 DHA（二十二碳六烯酸）可嵌入細胞膜、取代花生四烯酸，進而調節發炎介質並產生具解炎功能的分解代謝物（resolvins）。但從機制到臨床之間仍有落差：真正的臨床效益高度依賴對象、配方與劑量。近十年的大型 RCT 清楚顯示，純 EPA在特定條件下有效，而混合配方（EPA+DHA）則未複現相同結果。[2]
第二章 臨床實證：誰真的受益？
1) REDUCE-IT：處方級純 EPA（4 g/日）在高殘餘風險者有效
REDUCE-IT（NEJM, 2019）納入 8,179 名已用他汀且 TG 135–499 mg/dL 的患者；介入為 icosapent ethyl 4 g/日。主要心血管事件（MACE）相對風險下降約 25%，估算絕對風險降低 ≈ 4.8%，五年期 NNT ≈ 21；同時觀察到心房顫動住院率上升（3.1% vs 2.1%）。研究的安慰劑採「礦物油」，曾引發可能影響對照組脂質指標的討論，但整體共識仍指出：對高殘餘風險者，純 EPA 具臨床價值，須伴隨風險揭露與監測。[1]
2) STRENGTH：混合配方（EPA+DHA 4 g/日）未降低事件
STRENGTH（JAMA, 2020）收納 13,078 名高風險個案，使用 EPA+DHA（carboxylic acid）4 g/日；對主要心血管事件無顯著效益，且有 AF 訊號，試驗提前終止。該試驗使用「玉米油」為安慰劑，降低了礦物油干擾的疑慮。純 EPA 與混合配方在藥代與生物作用上的差異，可能解釋兩者結果分歧。[2]
3) VITAL／ASCEND：一般族群與糖尿病初級預防多為陰性
VITAL（NEJM, 2019）於一般成人給予 海洋型 n-3 1 g/日，對主要心血管事件與總死亡無顯著下降。ASCEND（NEJM, 2018）在糖尿病初級預防族群同樣為陰性。這些結果支持：一般人不需為預防而常規補充魚油，應優先透過飲食獲取。[3][4]
表 1．重要試驗與綜述（摘要）
| 研究 |
族群/基線 |
配方/劑量 |
主要結果 |
安全性要點 |
備註 |
| REDUCE-IT[1] |
他汀中；TG 135–499 mg/dL |
純 EPA 4 g/日 |
MACE ↓ ≈ 25%；ARR ≈ 4.8%，NNT ≈ 21（≈5 年） |
AF 住院↑（3.1% vs 2.1%） |
安慰劑：礦物油；爭議已被廣泛討論 |
| STRENGTH[2] |
高風險；背景治療充分 |
EPA+DHA（CA）4 g/日 |
未見事件下降 |
AF 訊號；提前終止 |
安慰劑：玉米油 |
| VITAL[3] |
一般成人 |
海洋型 n-3 1 g/日 |
主要端點陰性 |
— |
初級預防 |
| ASCEND[4] |
糖尿病；初級預防 |
n-3 1 g/日 |
主要端點陰性 |
— |
— |
| EClinicalMedicine 2021（統合）[5] |
多 RCT |
劑量分層 |
劑量↑ → AF 風險↑ |
— |
劑量反應一致 |
| Circulation 2021（劑量）[6] |
多 RCT |
>1 g/日 |
AF ↑ 顯著 |
— |
門檻假說 |
第三章 風險與副作用：不是越多越好
1) 心房顫動（AF）
多項研究指出，每日超過 1 g 的 Omega-3 攝取與 AF 風險上升有關，且呈現劑量依賴。REDUCE-IT 的 4 g/日組亦觀察到 AF 住院增加。臨床上，高劑量應僅在醫師監測下使用；若有 AF/心律不整病史，避免自行高劑量補充。[1][5][6]
2) 出血風險
魚油具輕微抗血小板效應；整體而言，綜述顯示臨床上出血風險增加不明顯，但合併抗凝/抗血小板或術前情境需個別評估、討論停用。[15]
3) LDL-C 與脂質變化
含 DHA 的配方在部分研究中使 LDL-C 上升約 5–10%，多屬顆粒較大、密度較低類型；對高風險者，仍建議定期追蹤 LDL-C 與 ApoB，以利藥物調整。[12][13]
4) 品質與氧化
魚油易氧化；市售產品可能出現含量不符或過氧化物升高。選擇第三方認證（IFOS／USP／NSF）、避免高溫久放，是降低風險的實用做法。開封後若出現明顯腥苦味，宜停止使用。[10][11]
5) 不要忽略「脂肪熱量」
魚油每公克約 9 kcal；4 g/日 ≈ 36 kcal。補充時應把這部分納入每日總脂肪（建議 20–30% 總熱量）計算，並與日常烹調油作對沖，避免超標。[8]
第四章 如何安全使用：從實證到日常
1) 原則與指引
AHA（2021）與 ESC（2023）皆不建議一般族群為初級預防而補充魚油；在特定條件（他汀中且 TG 仍偏高）下，可考慮處方級純 EPA 4 g/日，並由醫師監測心律、出血與脂質指標。[7]
2) 飲食優先
對多數人而言，每週至少 2 份富脂魚（如鮭魚、鯖魚、秋刀魚）即可達 250–500 mg/日的海洋型 Omega-3 攝取量，同時獲得維生素 D、硒與高品質蛋白質，並可避免膠囊氧化與劑量過量問題。[8]
3) 明智選擇的 5 個提醒
- 優先選擇 第三方認證（IFOS／USP／NSF）之產品。
- 若目標是事件風險下降，與醫師討論純 EPA（處方級）的適用性與監測計畫。
- 合併抗凝/抗血小板或術前，須事前評估停用與否。
- 冷藏避光、開封後 3 個月內用畢；出現腥苦味應丟棄。
- 把補充量納入每日總脂肪與總熱量計算。
第五章 結語：理性看待魚油
魚油的臨床故事提醒我們：真正重要的不是「要不要補」，而是「誰、在什麼條件下、用什麼配方與劑量才可能受益」。對高殘餘風險者，處方級純 EPA 4 g/日可望降低事件，但需與心律風險並行評估；對一般人而言，吃魚、運動、戒菸、控制血脂，遠比盲目補充來得穩健。當我們以實證與個別化的角度看待魚油，健康決策就會更接近正確。
參考資料
- Bhatt DL, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019. PMID: 30415628.
- Nicholls SJ, et al. STRENGTH Trial: High-Dose Omega-3 Fatty Acids vs Corn Oil in High-Risk Patients. JAMA. 2020. PMID: 33190147.
- Manson JE, et al. Marine n−3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer (VITAL). N Engl J Med. 2019.
- ASCEND Study Collaborative Group. Effects of n−3 Fatty Acids in Diabetes Mellitus (ASCEND). N Engl J Med. 2018.
- EClinicalMedicine 2021. Meta-analysis: Omega-3 Supplementation and Atrial Fibrillation. PMID: 33910233.
- Albert CM, et al. Dose–Response Relationship of n−3 Intake and Atrial Fibrillation. Circulation. 2021. PMID: 34057665.
- AHA Science Advisory 2021; ESC Guidelines on Dyslipidaemia 2023.
- 衛生福利部 國民健康署《每日飲食指南》。
- IFOS Official Program. Fish Oil Quality Testing.
- Front Nutr. 2022;9:933187. Oxidation and Stability of Fish Oils. PMID: 35854779.
- J Clin Lipidol. 2014;8(3):247–256. DHA and LDL Particle Size. PMID: 24795299.
- ANCHOR: Lipid Effects and Safety Analyses. J Clin Lipidol. 2014. PMID: 24795299; supplementary safety analyses.
- Cochrane Database Syst Rev. 2020;CD003177. Omega-3 and Bleeding Risk. PMID: 32073571.
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