短鏈脂肪酸（Short-Chain Fatty Acids, SCFAs）是腸道菌群代謝膳食纖維所產生的關鍵代謝物，主要包括乙酸、丙酸與丁酸。過去我們多將糖尿病的控制聚焦於血糖、胰島素或生活型態介入，然而腸道微生物與代謝物所扮演的角色正逐漸被揭示。SCFAs 不僅參與葡萄糖代謝與脂質調節，還透過影響腸道屏障、抑制發炎反應及調節荷爾蒙分泌，間接或直接改變胰島素敏感性。了解 SCFAs 如何參與第二型糖尿病（T2DM）病理機轉，有助於我們拓展防治思路，尋找更根本或輔助的治療路徑。
1. Short-chain fatty acids and insulin sensitivity: a systematic review and meta-analysis of clinical trials
研究方法：
本研究系統性搜尋 5 個資料庫，包括 PubMed、Embase、Cochrane CENTRAL 等，篩選出 23 篇臨床試驗，共納入 1078 名受試者，干預方式包括直接補充 SCFAs 或透過膳食增加其產生。主要結局包括空腹血糖、空腹胰島素及 HOMA-IR。
研究結果：
結果顯示，補充 SCFAs 能顯著降低空腹胰島素（平均差 -1.05 μU/mL, 95% CI: -1.92 至 -0.18）與 HOMA-IR（平均差 -0.52），而空腹血糖的變化不顯著。作者認為 SCFAs 對改善胰島素敏感性具潛力，但仍需大型臨床研究驗證。
2. When short-chain fatty acids meet type 2 diabetes mellitus
研究方法：
本篇為敘述型綜述，彙整近十年來有關 SCFAs 對糖尿病代謝影響的基礎與臨床研究，特別聚焦於 G 蛋白偶聯受體（GPR43, GPR41）與腸道荷爾蒙路徑。
研究結果：
作者指出 SCFAs 尤其是丁酸，可刺激 GLP-1 分泌、促進胰島素釋放與抑制食慾，同時改善腸道屏障、降低低度慢性發炎，並進一步提高外周組織對胰島素的反應。文章亦回顧動物模式中 SCFAs 改善葡萄糖耐受與脂肪酸氧化的證據，並強調益生元/益菌組合策略對 SCFA 產生的調控潛力。
3. Modulation of Short-Chain Fatty Acids as Potential Therapy Method for Type 2 Diabetes Mellitus
研究方法：
本文綜合探討 SCFAs 的生理機制與治療潛力，並引用超過 50 篇人類與動物研究，包括補充 SCFAs、膳食纖維、益生菌與糞便菌群移植等干預模式。
研究結果：
SCFAs 能活化 FFAR2（GPR43）、FFAR3（GPR41）等代謝受體，促進肝臟 AMPK 路徑活化、降低脂肪生成與促進葡萄糖利用，進而改善胰島素阻抗與肝醣代謝。研究同時指出，SCFAs 對 β 細胞功能與胰高血糖素抑制也有影響，是具潛力的多靶點代謝調節因子。
4. Effects of short-chain fatty acids on blood glucose and lipid levels in diabetic mice
研究方法：
本動物實驗使用高脂飼料誘導的 2 型糖尿病小鼠，分組補充丁酸鈉（NaB）與對照組，為期 8 週，觀察其代謝指標與胰島素敏感性。
研究結果：
丁酸補充顯著降低空腹血糖與總膽固醇水平，並提高胰島素刺激下的 AKT 磷酸化程度，顯示改善胰島素訊號傳遞。研究亦發現，NaB 改變腸道菌群結構，提升乳酸桿菌與 Akkermansia 豐度，進一步強化腸道屏障。
5. The role of short-chain fatty acids on insulin sensitivity
研究方法：
本篇預印本系統性回顧與統合分析納入 15 篇研究，主要以肥胖或代謝症候群族群為對象，分析 SCFA 干預前後的胰島素相關指標。
研究結果：
綜合結果顯示 SCFAs 補充可顯著降低空腹胰島素（標準化平均差 -0.39）與 HOMA-IR，對空腹血糖則無一致性改善效果。作者強調研究異質性大，干預劑型（如丁酸 vs 丙酸）、持續時間與族群背景皆可能影響結果。
結語
綜合上述研究成果，SCFAs 在第二型糖尿病的代謝控制中展現出多重機制與潛力。不論是經由飲食纖維促進內源性產生，或是透過外源補充來模擬腸道環境，SCFAs 對胰島素阻抗、血糖穩定與發炎抑制皆具有明確作用。未來臨床應用仍需考量干預形式、劑量與族群特性，但從現階段文獻可見，SCFAs 已成為糖尿病預防與輔助治療中不可忽視的一環。
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