[health] 第一款口服 GLP-1 減重藥問世？NEJM 揭示 Orforglipron 的臨床成果

目錄

1. 導言
2. GLP-1 為什麼能減重？
3. NEJM 臨床試驗怎麼做？
4. 結果：72 週減重超過 10%
5. 安全性與不良反應
6. 與注射型 GLP-1 藥物相比如何？
7. 結語：肥胖治療邁入口服時代
8. 參考文獻

導言

肥胖不只是外觀問題，更是全球公共衛生的挑戰。根據世界衛生組織（WHO）統計，全球已有超過 10 億人受到肥胖影響，並增加罹患糖尿病、心血管疾病與某些癌症的風險。近年來，注射型 GLP-1 受體激動劑（如 semaglutide、liraglutide）在臨床上展現顯著的減重效果，但對部分患者而言，長期注射仍是心理與經濟上的負擔。

2025 年，《新英格蘭醫學期刊》（The New England Journal of Medicine）刊登了首款 口服非胜肽型 GLP-1 受體激動劑 Orforglipron 的第 3 期臨床試驗結果[1]。這項名為 ATTAIN-1 的研究，揭開了肥胖治療的新篇章。

GLP-1 為什麼能減重？

GLP-1（胰高血糖素樣胜肽-1）是人體自然分泌的腸促胰素，可延緩胃排空、促進飽足感並抑制食慾，同時改善胰島素敏感度。臨床上常見的注射型 GLP-1 藥物（如 liraglutide 與 semaglutide）能長時間活化受體，使人更容易感到飽足、減少攝食量[2]。

Orforglipron 的特別之處在於，它是 小分子口服配方，能經由消化道吸收後直接活化 GLP-1 受體，省去針劑注射的不便。若能達到類似療效，對長期治療順從性而言是一項重大進展。

NEJM 臨床試驗怎麼做？

ATTAIN-1 是一項多國、雙盲、安慰劑對照的第 3 期隨機臨床試驗，共納入 3,127 名成人肥胖者（BMI ≥ 30），且明確排除糖尿病患者。所有受試者均接受飲食與運動指導，確保生活型態介入一致。

受試者每日口服 Orforglipron 6 mg、12 mg 或 36 mg，或服用安慰劑，並追蹤 72 週。主要終點為體重百分比變化。分析採用預先定義的 treatment-regimen estimand（意向治療分析架構），以統計模型處理失訪與停藥者的資料，確保推估的完整性[1]。

結果：72 週減重超過 10%

結果顯示，在 72 週時，Orforglipron 組的平均體重下降如下：

• 6 mg：−7.5%（95% CI, −8.2 到 −6.8）
• 12 mg：−8.4%（95% CI, −9.1 到 −7.7）
• 36 mg：−11.2%（95% CI, −12.0 到 −10.4）
• 安慰劑組：−2.1%（95% CI, −2.8 到 −1.4）

各劑量組的結果均顯著優於安慰劑（P < 0.001）。在最高劑量組中，54.6% 的受試者達成 ≥10% 減重，36.0% 減少 ≥15%，18.4% 減少 ≥20%；而安慰劑組分別僅 12.9%、5.9%、2.8%。

以報告的比例粗略估算：

• 達 ≥10% 減重的 NNT ≈ 3
• 達 ≥15% 減重的 NNT ≈ 4
• 達 ≥20% 減重的 NNT ≈ 7

（NNT 係以報告比例估算，未校正失訪，僅供臨床感參考）

除體重外，Orforglipron 組在 腰圍、三酸甘油脂與非 HDL-膽固醇 等代謝指標亦顯著改善。

安全性與不良反應

最常見的不良反應為消化道症狀，包括噁心、嘔吐與腹瀉，多數為輕至中度並多出現在起始與加量期。

• 不良反應停藥率： 約 5–10%，安慰劑約 2–3%。
• 嚴重不良事件： 少見，主要為胃腸不適或脫水相關。
• 心跳與血壓變化： 無顯著異常趨勢，但需持續監測。

整體而言，安全性特徵與其他 GLP-1 類藥物相似。

與注射型 GLP-1 藥物相比如何？

Orforglipron 的減重幅度略低於注射型 semaglutide（STEP-1 試驗平均減重 14.9%）[3]，但因為是 每日口服，依從性與可接受度可能更高。

不過需強調，本研究 未與 semaglutide 作頭對頭比較，跨研究比較僅能提供概略參考，不能視為等效。研究團隊指出，若後續在長期心血管結局與糖尿病族群中能再現類似效果，口服 GLP-1 受體激動劑可能擴大肥胖治療的選擇範圍。

結語：肥胖治療邁入口服時代

Orforglipron 的出現，象徵 GLP-1 受體激動劑正式進入「口服時代」。對於需要長期控制體重的患者而言，這意味著更具彈性的治療方式。

但必須提醒，Orforglipron 仍處於臨床試驗階段，尚未獲得各地藥證核准；實際適應症與用量，仍須依未來官方仿單與醫師指示。任何減重藥物都非「捷徑」──若停藥後回復高熱量飲食與久坐生活，體重仍可能反彈。

醫師建議，欲嘗試此類藥物者應在醫療監督下評估，避免從非正規管道購買或使用仿製品。

參考文獻

1. Wharton, S., Aronne, L. J., Stefanski, A., et al. (2025). Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. New England Journal of Medicine, 393(18), 1796–1806. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2511774
2. Choe, H. J., & Cho, Y. M. (2021). Peptidyl and Non-Peptidyl Oral Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. Endocrinology and Metabolism (Seoul), 36(1), 22–29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33677922/
3. Wilding, J. P. H., Batterham, R. L., et al. (2021). Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP-1). New England Journal of Medicine, 384(11), 989–1002. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183

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