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前言：減重藥物的終極哉問
在代謝醫學與肥胖治療的領域中，隨著 GLP-1 與 GIP/GLP-1 雙重受體作用劑（如 Tirzepatide）展現出突破性的療效，臨床端最常面臨的挑戰已從「如何有效減重」轉變為「如何維持減重成果」。許多患者與大眾最關心的核心問題在於：「當我達到理想體重後，可以停藥嗎？」以及「停藥後會發生什麼事？會復胖嗎？」。
過去關於肥胖是一種「生活型態選擇」還是「慢性神經生物學疾病」的爭論，往往缺乏大規模且設計嚴謹的介入性研究來定調。然而，近期發表於權威醫學期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）的第三期臨床試驗 SURMOUNT-4，透過特殊的「隨機撤藥（Randomized Withdrawal）」設計，為這個問題提供了具備高度證據力的解答[1]。本篇文章將深入解析這項研究，探討持續用藥與停藥對於體重、心血管代謝風險因子以及生活品質的真實影響。
研究設計：以「隨機撤藥」驗證生理機制
為了釐清藥物維持治療的必要性，SURMOUNT-4 採用了嚴謹的兩階段設計。研究團隊納入患有肥胖（BMI ≥ 30 kg/m²）或過重（BMI ≥ 27 kg/m²）且伴隨至少一種體重相關併發症（如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸中止症或心血管疾病），但不患有第 2 型糖尿病的成人參與者[1]。
研究分為兩個階段：
- 開放標籤導入期（第 0 至 36 週）：所有 783 名參與者皆接受 Tirzepatide 治療，劑量逐步滴定至最大耐受劑量（10 mg 或 15 mg）。此階段的目的是讓參與者先達到顯著的體重減輕。
- 雙盲隨機分配期（第 36 至 88 週）：在第 36 週時，達到最大耐受劑量的 670 名參與者，以 1:1 的比例隨機分配至「繼續使用 Tirzepatide 組」或「轉換為安慰劑組（停藥）」。
這種設計排除了減重初期效果的干擾，直接針對「停藥效應」進行 52 週的長期追蹤，是驗證藥物對於維持體重與代謝恆定之必要性的黃金標準。
核心結果：持續治療與停藥的殘酷對比
研究結果顯示，在導入期（0-36 週）結束時，所有參與者的平均體重減輕了 20.9%，這證實了 Tirzepatide 強大的初期減重效能[1]。然而，進入隨機分配期後，兩組展現了截然不同的體重軌跡：
- 繼續治療組：體重並未停滯，在第 36 週至第 88 週期間，平均額外減輕了 5.5%（95% CI, -6.4% to -4.6%）。若計算從試驗開始至結束的總療程（0-88 週），該組參與者的平均總體重減輕達到驚人的 25.3%[1]。
- 停藥組（安慰劑）：在停止藥物介入後，體重呈現顯著反彈（weight regain）。在第 36 週至第 88 週期間，該組平均體重回升了 14.0%（95% CI, 12.9% to 15.1%）。儘管如此，至第 88 週時，該組相較於基準線仍保有 9.9% 的體重降幅，顯示導入期的減重成果並未完全歸零，但已流失大半[1]。
在統計檢定上，繼續治療組相較於停藥組，在第 36 週至 88 週期間產生了 -19.4% 的治療差異（95% CI, -21.2% to -17.7%; P < .001），效果大小（Effect Size）極為顯著。此外，高達 89.5% 的繼續治療組參與者在第 88 週時能維持至少 80% 的導入期減重成果，而停藥組僅有 16.6% 能達到此標準（P < .001）[1]。這些數據強烈顯示，若缺乏持續的藥物處置，絕大多數患者將面臨體重反彈的風險。
不只是體重：心血管代謝風險的連動
體重管理的最終目標在於改善代謝健康。SURMOUNT-4 研究進一步分析了各項心血管代謝風險因子的變化，結果與體重變化趨勢高度一致。
在持續治療組中，隨著體重進一步下降或維持，各項指標均觀察到持續改善或維持在優化狀態：
- 腰圍（Waist Circumference）：持續縮減，這反映了內臟脂肪的減少與中心性肥胖的改善。
- 血壓：收縮壓與舒張壓數值維持在較低水準。
- 血糖與血脂：空腹血糖濃度（fasting glucose level）、空腹胰島素濃度以及血脂濃度（如三酸甘油酯）皆維持在改善後的水準[1]。
相對地，停藥組隨著體重回升，上述代謝保護效應也隨之消退。研究觀察到停藥組的收縮壓、舒張壓、空腹血糖濃度與血脂濃度皆呈現惡化趨勢，並逐漸回歸至接近試驗初始的數值[1]。這意味著，體重反彈不僅是外觀上的改變，更代表著心血管代謝風險的重新升高。
補充觀點：生活品質、安全性與體重高原期
除了主文的核心結果，針對 SURMOUNT-4 的多項次級分析提供了更全面的臨床視野：
- 生活品質隨體重反彈而惡化：
針對 SURMOUNT-4 參與者進行的生活品質（HRQoL）分析顯示，在導入期減重後，參與者的 SF-36v2 生理成分摘要分數（Physical Component Summary score）顯著提升。然而，在隨機分配後，繼續治療組維持了這些改善，而停藥組的生理功能分數則隨著體重反彈而顯著下降[2]。這證實了持續用藥對於維持患者主觀健康感受與日常活動能力的重要性。 - 體重高原期（Weight Plateau）的延遲：
許多人認為減重藥物使用一段時間後就會遇到瓶頸。然而，針對 SURMOUNT-1 與 SURMOUNT-4 的聯合分析指出，Tirzepatide 治療組的體重高原期出現時間點可能遠晚於傳統預期。在 SURMOUNT-4 中，即便經過 36 週治療，繼續用藥組在隨後的 52 週內體重仍持續下降，部分受試者甚至在 88 週時仍未完全達到高原期[3]。 - 長期治療的安全性：
Tirzepatide 最常見的不良事件為腸胃道症狀（如噁心、腹瀉）。數據顯示，這些副作用主要發生在劑量遞增期（即前 20-24 週）。進入維持期後，繼續治療組的新發副作用頻率顯著下降，且嚴重不良事件的發生率與安慰劑組相似[1]。這意味著對於能耐受導入期治療的患者，長期維持治療的安全性相對穩定。
深度討論：代謝適應與慢性病本質
為何停藥後體重會如此迅速反彈？這並非單純的意志力問題，而是人體精密的「代謝適應（Metabolic Adaptation）」機制所致。肥胖被定義為一種受神經生物學調控的慢性疾病，人體存在一個體重設定點（Set point）。當透過藥物抑制食慾並大幅減重後，一旦藥物被去活化（deactivate）或移除，大腦的能量恆定系統會偵測到能量存量下降，進而透過增加飢餓感、降低基礎代謝率等方式，驅使身體攝取熱量以回復至原本的體重設定點[1]。
SURMOUNT-4 的數據證實，Tirzepatide 作為一種受質（substrate），需持續作用於體內的 GIP 與 GLP-1 受體，才能持續調節食慾中樞與代謝路徑，抵抗身體原本的致胖驅動力。這與高血壓或第 2 型糖尿病的處置邏輯相同：我們不會期待高血壓患者在血壓控制正常後停藥能維持正常血壓，同理，肥胖患者亦需要長期的藥物處置來維持代謝健康。
結語：接受長期抗戰的科學證據
總結 SURMOUNT-4 的研究成果，我們獲得了明確的臨床證據：持續使用 Tirzepatide 能帶來高達 25.3% 的體重減輕，並有效維持代謝健康與生活品質；而停止藥物治療則會導致顯著的體重反彈與代謝風險因子的惡化。
這項研究不僅確立了 GLP-1/GIP 雙重受體作用劑在長期體重管理中的角色，更重要的是，它翻轉了我們對肥胖治療的認知。減重並非短期的衝刺，而是一場需要長期處置的馬拉松。對於臨床醫師與患者而言，理解「停藥即復胖」背後的生理機制，並據此制定長期的治療策略，才是對抗肥胖這項慢性疾病的正確途徑。
參考文獻
- Aronne, L. J., Sattar, N., Horn, D. B., et al. (2024). Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: The SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA, 331(1), 38–48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945
- Gibble, T. H., Cao, D., Murphy, M., et al. (2025). Tirzepatide associated with improved health-related quality of life in adults with obesity or overweight in SURMOUNT-4. Obesity. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/oby.23939
- Horn, D. B., Kahan, S., Batterham, R. L., et al. (2024). Time to weight plateau with tirzepatide treatment in the SURMOUNT-1 and SURMOUNT-4 clinical trials. Obesity, 32(4), 661–671. https://doi.org/10.1002/oby.23905
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