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孕期普拿疼的恐慌從哪裡來？
近年來，社群平台不時出現「孕期吃Acetaminophen（普拿疼）會讓小孩得自閉症或 ADHD」的恐慌性說法，甚至國外也曾因川普的公開發言而掀起一波孕婦焦慮。其實我先前已經整理過相關研究，指出多數觀察性研究存在大量混雜因子與偏誤，難以直接推論因果關係，有興趣可以回頭參考那篇文章（延伸閱讀： [health] 瑞典大型研究：孕期使用Acetaminophen（普拿疼）與自閉、過動無明顯關聯 ）。
2025 年 BMJ 發表的一篇 umbrella review，讓這個議題再度成為全球焦點。這篇研究從更高一層的角度，檢視所有既有的系統性回顧與統合分析，評估孕期使用 paracetamol（acetaminophen，台灣常見商品名如普拿疼）是否真的與子代自閉症（autism spectrum disorder, ASD）或注意力不足過動症（attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD）有關聯 [1]。
Umbrella review 是什麼？為什麼這篇很重要？
Umbrella review 可以理解成「系統性回顧的再回顧」，也就是把多篇系統性回顧與統合分析整合起來，同時從更高層次去檢查這些回顧本身的品質。這篇 BMJ umbrella review 共納入 9 篇系統性回顧與 40 篇原始研究，其中針對 ASD 的研究有 6 篇、針對 ADHD 的研究有 17 篇 [1]。
作者使用 AMSTAR-2 工具來評估這些系統性回顧的品質，結果發現：9 篇回顧中有 7 篇被評為「極低品質」，另外 2 篇則為「低品質」；同時，不同回顧之間使用的原始研究重疊度（corrected covered area）高達 23%，代表看起來很多篇系統性回顧，其實是同一批原始資料被反覆分析與引用 [1]。
這一點非常關鍵：如果我們只看「有幾篇回顧得出正向關聯」，很容易誤以為證據很多、結論很穩定；但 umbrella review 告訴我們，這些回顧的品質其實並不理想，而且彼此高度重複，因此不能僅用「數量」來判斷證據力。
為什麼過去研究看起來有風險增加？
許多早期觀察性研究顯示，孕期使用普拿疼的孕婦，其子代被診斷為 ASD 或 ADHD 的比例較高，看起來似乎「有風險增加」[1]。但這些研究普遍存在幾個重要問題：
第一，多數研究依賴孕婦回憶自己在孕期是否使用過藥物，容易產生回憶偏差。第二，很多研究沒有充分調整家庭與遺傳因素，例如父母本身是否有神經發展相關特質、家族中 ASD/ADHD 的聚集情形、家庭社經條件等。第三，用藥指徵本身（例如媽媽是否有高燒、感染、慢性疼痛）也常常沒有被充分處理，而這些因素本身就可能影響胎兒的神經發展 [1]。
Umbrella review 的作者因此提醒，若沒有妥善控制這些混雜因子，就很容易把「家庭與遺傳背景」或「疾病本身的影響」誤認為是「藥物本身」造成的風險 [1]。
關鍵突破：兄弟姊妹比較研究揭露真相
在所有證據裡，最關鍵的是所謂的兄弟姊妹比較（sibling-controlled）研究。這類研究的設計，是在同一個家庭中，比較「有在孕期接觸普拿疼的兄弟姊妹」與「沒有接觸的兄弟姊妹」之間 ASD 或 ADHD 的風險差異 [1-3]。
這樣做的好處，是可以自然地控制許多不容易量化、卻對神經發展很重要的因素，例如家族遺傳傾向、家庭教養型態、長期的社經與環境暴露等。換句話說，如果在兄弟姊妹比較之下，風險差異消失，就很難再把原因歸咎於單一藥物。
瑞典一項大型研究在整體隊列分析時，曾經觀察到「孕期使用普拿疼與 ASD、ADHD 風險之間有小幅度正向關聯」，例如 ASD 的風險約為 HR 1.05，ADHD 約為 HR 1.07 [2]。不過，當研究者改採兄弟姊妹比較時，ASD 的 HR 變成 0.98，ADHD 的 HR 也降到 0.98，兩者都已不再具統計學顯著差異 [2]。
挪威另一項研究對 ADHD 進行更細的暴露分層，在整體隊列中，孕期使用普拿疼天數較多的族群，ADHD 風險曾高達 HR 2.02；但在兄弟姊妹比較後，同一暴露組的 HR 下降到 1.06，同樣不再顯著 [3]。
這兩項研究都被納入 BMJ umbrella review，作者在綜合分析後指出：當適當控制共享家庭與遺傳因素，以及時間變化的母體特徵與用藥指徵之後，「原本在一般隊列分析裡看起來存在的風險增加，便不再出現」[1-3]。
因此，umbrella review 在結論中明確寫道：現有證據並沒有清楚顯示，孕期使用 paracetamol 會導致子代 ASD 或 ADHD [1]。
國際權威機構怎麼說？
臨床上要不要調整用藥建議，不能只看單一研究或媒體報導，而是要看專業學會與藥政單位的整體評估。在這波爭議之後，幾個重要機構的立場其實相當一致。
美國婦產科醫學會（ACOG）在 2025 年發布的聲明中指出，根據目前的總體證據，孕期在醫師建議下「短期、以最低有效劑量使用 acetaminophen」，仍被視為安全且合理的止痛與退燒選擇 [4]。
英國藥品與健康產品管理局（MHRA）同樣在 2025 年公告，強調目前並沒有證據顯示孕期使用 paracetamol 會導致兒童自閉症，因此沒有改變既有使用建議的必要 [5]。
換句話說，即使在經歷大量媒體報導與社會壓力之後，國際主要專業與藥政機構仍然維持相同立場：孕期在適當條件下使用普拿疼，仍是可以接受的選擇。
那孕婦真的可以安心吃普拿疼嗎？還有兩件事必須注意
看到這裡，許多人的直覺問題會是：「所以孕婦可以完全安心吃普拿疼了嗎？」答案是：在醫師指導下「有需要再用、用最低有效劑量、避免長期濫用」，是目前指引所支持的做法 [1,4,5]。
但在談「能不能用藥」之前，其實有兩件更重要、卻常被忽略的事。
一、孕期高燒本身就是已知風險
一篇 2021 年的系統性回顧與統合分析指出，孕期高燒與後代神經發展障礙（包含多種發展異常）之間存在風險增加的關聯 [6]。換句話說，任由高燒不處理，反而是目前已被提出、且有系統性證據支持的風險因素。
因此，如果孕婦因為害怕藥物，選擇完全不處理高燒或嚴重不適，有可能讓胎兒暴露在更不利的環境之下。
二、NSAIDs 在孕期反而有明確的不良妊娠風險
有別於 acetaminophen，一些非類固醇消炎止痛藥（NSAIDs），在孕期的安全性證據就沒那麼樂觀。例如一項人口基礎世代研究發現，孕期使用 NSAIDs 與流產風險增加有關聯 [7]。其他研究與指引也曾提到，這類藥物在孕晚期可能影響胎兒循環與羊水量等 [1,7]。
從風險比較的角度來看，「因為害怕普拿疼而改用其他止痛藥」，很可能是一種得不償失的選擇。這也是為什麼多數孕期用藥指引仍然把 acetaminophen 視為相對安全的一線止痛、退燒藥物 [1,4,5]。
重點整理：從恐懼回到科學
綜合目前可取得的高品質證據，可以先把幾個關鍵結論記下來：
第一，過去那些顯示「孕期使用普拿疼和 ASD/ADHD 有關聯」的研究，多半是品質有限的觀察性研究，而且彼此高度重複，並不足以單獨支撐因果推論 [1]。
第二，真正採用兄弟姊妹比較設計、能有效控制家族與環境因素的大型研究顯示，當這些混雜因子被控制後，原本看起來存在的 ASD 或 ADHD 風險增加就消失了 [1-3]。
第三，國際主要專業與藥政機構（例如 ACOG、MHRA）在全面檢視現有證據後，仍然維持「孕期必要時可以使用 acetaminophen」的建議，並未因媒體爭議而改變立場 [4,5]。
第四，孕期高燒本身就與子代神經發展風險增加有關，不處理高燒並不是比較安全的選項 [6]。
第五，NSAIDs 在孕期的部分風險反而比較清楚，包含流產及其他妊娠不良結局 [7]，因此「捨普拿疼而改用其他止痛藥」，不見得是比較理想的選擇。
對孕婦與家屬來說，最重要的不是背下所有數字，而是記住這件事：**不要因為恐懼，而拒絕必要的治療**。無論是疼痛還是高燒，若已經影響到日常生活與睡眠，或醫師認為需要處理，與其被網路流言嚇得不敢用藥，更好的做法，是和熟悉的產科或家庭醫師討論，為自己和寶寶找到風險最低、同時也最實際可行的照護方式。
參考文獻
[1] Sheikh, J., Allotey, J., Sobhy, S., Plana, M. N., Martinez-Barros, H., Naidu, H., et al. (2025). Maternal paracetamol (acetaminophen) use during pregnancy and risk of autism spectrum disorder and attention deficit/hyperactivity disorder in offspring: Umbrella review of systematic reviews. BMJ, 391, e088141. https://doi.org/10.1136/bmj-2025-088141
[2] Ahlqvist, V. H., Sjöqvist, H., Dalman, C., et al. (2024). Acetaminophen use during pregnancy and children’s risk of autism, ADHD, and intellectual disability. JAMA, 331. https://doi.org/10.1001/jama.2024.3172
[3] Gustavson, K., Ystrom, E., Ask, H., et al. (2021). Acetaminophen use during pregnancy and offspring attention deficit hyperactivity disorder – A longitudinal sibling control study. JCPP Advances, 1, e12020. https://doi.org/10.1002/jcv2.12020
[4] American College of Obstetricians and Gynecologists. (2025, September). Acetaminophen use in pregnancy and neurodevelopmental outcomes. Practice Advisory. Retrieved from https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-advisory/articles/2025/09/acetaminophen-use-in-pregnancy-and-neurodevelopmental-outcomes
[5] Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. (2025, September). MHRA confirms taking paracetamol during pregnancy remains safe and there is no evidence it causes autism in children. Retrieved from https://www.gov.uk/government/news/mhra-confirms-taking-paracetamol-during-pregnancy-remains-safe-and-there-is-no-evidence-it-causes-autism-in-children
[6] Antoun, S., Ellul, P., Peyre, H., et al. (2021). Fever during pregnancy as a risk factor for neurodevelopmental disorders: Results from a systematic review and meta-analysis. Molecular Autism, 12, 60. https://doi.org/10.1186/s13229-021-00464-4
[7] Li, D. K., Liu, L., & Odouli, R. (2003). Exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and risk of miscarriage: Population based cohort study. BMJ, 327, 368. https://doi.org/10.1136/bmj.327.7411.368
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