圖說：SURMOUNT-5 試驗重點數據整理，比較雙重受體促效劑 Tirzepatide 與單一受體促效劑 Semaglutide 在 72 週後的減重成效差異。
前言：減重藥物的王者對決
在過去幾年中，GLP-1 受體促效劑（GLP-1 RAs）徹底改變了肥胖醫學的治療版圖。然而，隨著雙重受體促效劑（Dual GIP/GLP-1 RA）Tirzepatide 的問世，臨床與學術界最關注的問題始終是：若將其與當前單一機轉的黃金標準 Semaglutide 進行「頭對頭（Head-to-Head）」比較，究竟能帶來多大的臨床獲益差異？
SURMOUNT-5 試驗正是為了回答此一關鍵問題而生。這是首個直接比較 Tirzepatide 與 Semaglutide 2.4 mg 在成人肥胖或過重患者（不含第 2 型糖尿病）中療效與安全性的第 3b 期臨床試驗[1]。本專欄將深入解析此試驗的主結果及其衍生的事後分析（Post-hoc analysis），探討雙重機轉藥物如何改寫減重治療的天花板。
研究設計與受試者輪廓
SURMOUNT-5 是一項為期 72 週、多中心、開放標籤（Open-label）的隨機對照試驗。試驗共納入 751 位受試者，隨機分配（1:1）至以下兩組：
- Tirzepatide 組（N=375）：目標劑量為每週皮下注射 15 mg（或最大耐受劑量 10 mg）。
- Semaglutide 組（N=376）：目標劑量為每週皮下注射 2.4 mg（或最大耐受劑量 1.7 mg）。
受試者的納入標準為 BMI ≥ 30 kg/m²，或 BMI ≥ 27 kg/m² 且至少合併一種體重相關併發症（如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸中止症或心血管疾病），但排除第 2 型糖尿病患者。這一點對於解讀數據至關重要，因為非糖尿病族群的減重幅度通常優於糖尿病族群[1]。
兩組受試者的基準線特徵（Baseline Characteristics）相似，平均體重約為 104-105 kg，平均 BMI 約為 37-38 kg/m²，腰圍平均約 113-114 cm，反映了典型的中重度肥胖族群樣貌。
核心戰場：體重與腰圍的改變
SURMOUNT-5 的主要評估指標是第 72 週時體重較基準線的百分比變化。試驗結果顯示，Tirzepatide 在減重效能上顯著優於 Semaglutide。
主要療效指標
在第 72 週時，Tirzepatide 組的平均體重減輕幅度達到 22.7%，顯著高於 Semaglutide 組的 15.8%。兩者的治療差異（Treatment Difference）為 -6.9%（95% CI, -9.0 to -4.8; P < 0.001）[1]。若換算成絕對數值，Tirzepatide 組平均減去了約 23.6 公斤，而 Semaglutide 組則減去了約 16 公斤。
高標減重達標率
除了平均值，臨床上更看重「有多少比例的患者能達到深度減重」。雙重機轉的優勢在高門檻的減重目標上尤為明顯：
| 減重目標 | Tirzepatide 組 | Semaglutide 組 | 統計顯著性 |
|---|---|---|---|
| ≥ 15% | 81.6% | 66.5% | P < 0.001 |
| ≥ 20% | 62.5% | 38.0% | P < 0.001 |
| ≥ 25% | 41.4% | 18.2% | P < 0.001 |
值得注意的是，Tirzepatide 組有超過 40% 的受試者減重幅度超過 25%，這一數據已逼近代謝手術（Bariatric Surgery）的效果區間[1]。
腰圍與體重軌跡
在腰圍方面，Tirzepatide 組的縮減幅度也顯著大於 Semaglutide 組，這暗示了內臟脂肪的有效減少。此外，觀察體重變化的軌跡（Trajectory）可以發現，雖然兩者在初期皆快速下降，但在試驗後期，Semaglutide 組的體重曲線較早出現平原期（Plateau），而 Tirzepatide 組在第 72 週時仍呈現下降趨勢或剛進入穩定期，顯示雙重受體促效劑可能具有更持久的代謝調節作用。
超越體重：心血管風險與代謝指標的全面獲益
減重的終極目標是改善健康風險。SURMOUNT-5 的事後分析針對受試者的 10 年動脈硬化心血管疾病（ASCVD）預測風險進行了評估。
分析結果指出，Tirzepatide 組在降低 10 年 ASCVD 風險分數（ASCVD Risk Score）的效果上優於 Semaglutide 組[2]。這項獲益主要來自於多項心血管代謝風險因子的改善：
- 血壓：兩組的收縮壓與舒張壓皆有下降，但 Tirzepatide 組的收縮壓降幅通常更為顯著，這與體重減輕幅度呈現正相關。
- 血脂：Tirzepatide 在降低三酸甘油脂（Triglycerides）與非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL Cholesterol）濃度方面表現出更強的效力。GIP 受體促效劑被認為能增強脂肪組織對脂質的緩衝能力，進而改善全身性脂質代謝[2]。
- 發炎指數：高敏感度 C 反應蛋白（hs-CRP）作為全身性發炎的指標，在 Tirzepatide 組觀察到更大幅度的下降。
此外，雖然本試驗排除糖尿病患者，但在糖尿病前期（Prediabetes）的受試者中，Tirzepatide 使血糖濃度回復至正常值（Normoglycemia）的比例極高，展現了強大的糖尿病預防潛力。
生活品質：生理功能的顯著提升
對於患者而言，體重減輕不僅是數據的變化，更是生活感受的改變。透過 SF-36v2 與 IWQOL-Lite-CT 量表的評估，SURMOUNT-5 揭示了兩者在健康相關生活品質（HRQoL）上的差異。
分析顯示，Tirzepatide 組在生理健康總評分（Physical Component Summary）的改善幅度顯著優於 Semaglutide 組[3]。這意味著患者在進行爬樓梯、彎腰、步行等日常活動時，感受到的身體限制更少，疼痛感更低。
相對而言，在心理健康總評分（Mental Component Summary）方面，兩組雖然皆有改善，但差異幅度較生理層面小。這提示我們，大幅度的減重首先反映在身體負擔的解除與活動力的恢復，而心理層面的健康則需要更綜合性的照護支持。
安全性與耐受性評估
療效的提升是否伴隨著副作用的增加？這是臨床醫師最關切的議題。SURMOUNT-5 的數據顯示，Tirzepatide 與 Semaglutide 的整體安全性輪廓（Safety Profile）相似。
- 胃腸道副作用：兩組最常見的不良反應皆為噁心、腹瀉與嘔吐。雖然 Tirzepatide 劑量較高且為雙重機轉，但其胃腸道事件的發生率與 Semaglutide 相當。
- 停藥率：因不良反應而導致試驗終止（Discontinuation due to Adverse Events）的比例在兩組間無顯著差異（通常低於 10%）。這證實了 Tirzepatide 在提供更強療效的同時，並未顯著增加患者的耐受性負擔[1]。
值得留意的是，快速減重可能伴隨膽囊相關事件（如膽結石）風險，本試驗中兩組發生率均低且差異不大，但臨床上仍建議對快速減重患者進行適當監測。
結論與臨床觀點
SURMOUNT-5 試驗不僅證實了 Tirzepatide 在減重效能上優於 Semaglutide 2.4 mg，更確立了以 GIP/GLP-1 雙重受體促效劑為基礎的治療策略，能為肥胖患者帶來更大幅度的體重減輕（-22.7%）、更高的達標率（超過四成減重 >25%）以及更全面的心血管代謝風險因子改善。
對於臨床處置而言，這項研究結果表明，當患者需要更大幅度的體重控制以改善併發症或提升生活品質時，雙重機轉藥物提供了現階段藥物治療的最佳解方。隨著更多長期心血管結局研究（CVOT）的進行，我們有理由期待這類藥物在預防醫學領域扮演更關鍵的角色。
參考文獻
[1] Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. (2025). doi:10.1056/NEJMoa2416394
[2] Tirzepatide compared with semaglutide and 10-year cardiovascular disease risk reduction in obesity: post-hoc analysis of the SURMOUNT-5 trial. European Heart Journal Open. (2025). doi:10.1093/ehjopen/oeaf117
[3] Improved health-related quality of life with tirzepatide versus semaglutide in adults with obesity or overweight from the SURMOUNT-5 trial. Diabetes, Obesity and Metabolism. (2025). doi:10.1111/dom.70215
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