[health] 不僅是瘦，更要代謝重啟：從 SurMount 系列臨床試驗了解 Tirzepatide

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Tirzepatide SURMOUNT 系列臨床試驗關鍵數據：包含減重百分比、HbA1c 正常化率、身體組成改變（減脂不減肌）及安全性風險評估資訊圖表
圖表：SURMOUNT 系列試驗臨床獲益總覽
彙整 Tirzepatide 在不同體重管理族群中的減重成效與代謝重塑指標。

前言：肥胖醫學的典範轉移

在過去的代謝醫學觀念中，肥胖往往被簡化為能量攝取過剩或意志力不足的問題。然而，隨著神經內分泌學的進步，現代醫學已將肥胖重新定義為一種涉及複雜生理調控失衡的慢性疾病。早期抗肥胖藥物的療效通常受限於 5-10% 的減重幅度，難以滿足臨床上改善嚴重併發症的需求。

腸泌素（Incretins）藥物的開發改變了這一切。從單一 GLP-1 受體促效劑將減重門檻推向 15%，到如今首個雙重受體促效劑（Dual GIP/GLP-1 receptor agonist）Tirzepatide 的出現，我們正見證一場從「控制體重」轉向「重塑代謝」的典範轉移。透過 SURMOUNT 系列的五項關鍵臨床試驗，我們得以窺見這項技術如何擊破生理鐵壁。

突破 20% 的減重天花板：SURMOUNT-1 試驗與減重品質

SURMOUNT-1 是一項針對 2,539 位非第 2 型糖尿病肥胖成人的第 3 期隨機對照試驗。這項研究首次證實了藥物介入能達成與代謝手術相媲美的減重效果。在接受每週一次 15 mg Tirzepatide 治療 72 週後，受試者的平均體重減輕幅度達到 20.9% (95% CI, -21.8 to -19.9)，相較於安慰劑組僅減輕 3.1% (P < 0.001) [1]。

減脂不減肌：高品質的體重減輕

研究者透過雙能量 X 光吸收儀（DXA）進行身體組成分析（N=160），發現 Tirzepatide 誘導的減重具有極高的「代謝品質」。數據顯示，受試者平均減少的體重中，約 75% 為脂肪組織，僅 25% 為瘦肉組織（流失比約 3:1） [7]。更重要的是，內臟脂肪（VAT）的縮減幅度顯著大於皮下脂肪，且 Android/Gynoid 脂肪質量比率下降，這代表脂肪分布正從高風險的「蘋果型」向健康的體型轉變 [7]。

糖尿病前期的逆轉

在代謝風險方面，SURMOUNT-1 展現了驚人的預防潛力。基線時患有糖尿病前期（Prediabetes）的受試者中，高達 95.3% 在治療 72 週後，血糖濃度恢復至正常範圍（Normoglycemia），而安慰劑組僅為 61.9% [1]。

攻克「糖胖症」的生理阻力：SURMOUNT-2 與族群差異

臨床上，第 2 型糖尿病患者在減重時常面臨比非糖尿病者更強的「生理阻力」，這源於胰島素同化作用的代償以及既有用藥的影響。SURMOUNT-2 試驗（N=938）專門探討了這群「高難度」族群。

在 72 週的追蹤中，Tirzepatide 15 mg 組的平均體重減輕了 14.7% (SE 0.6)，雖略低於非糖尿病族群，但在糖尿病研究中已是突破性的進展（安慰劑組為 3.2%） [2]。此外，該組有 86% 的患者糖化血色素（HbA1c）降至 < 5.7% 的正常範圍，這意味著藥物在修正代謝環境上具有極強的效力 [2]。

針對 41 位日本受試者的次族群分析顯示，雖然亞洲族群因基準線 BMI 較低導致絕對減重公斤數較少，但在血糖控制與 β 細胞功能的恢復上卻表現出高度敏感性 [2]。這提示東亞族群在使用雙重腸泌素時，可能獲得更優異的代謝反應。

擊破「代謝適應」的序列治療：SURMOUNT-3 的科學策略

當人們透過生活型態介入（飲食與運動）減重後，身體會啟動「代謝適應（Metabolic Adaptation）」，增加飢餓素（Ghrelin）並降低基礎代謝率，試圖將體重拉回設定點。SURMOUNT-3 試驗量化了這一過程。

在 12 週的強化生活型態介入（平均減重 6.9%）後，隨機分配至 Tirzepatide 組的受試者在接下來的 72 週內額外減重了 18.4%，總體重減輕幅度達到驚人的 26.6%（Efficacy Estimand） [3]。相較之下，安慰劑組即便維持生活型態諮詢，體重仍出現反彈（回升 2.5%）。這證明了藥理介入能有效對抗生理補償機制，突破傳統減重停滯期的「鐵壁」 [3]。

長期處置的生理必然性：SURMOUNT-4 撤藥試驗

對於「達到理想體重後能否停藥」的疑問，SURMOUNT-4 隨機撤藥試驗給出了明確答案。在 36 週的導入期（平均減重 20.9%）後，隨機分配至停藥組（改用安慰劑）的患者，在隨後的 52 週內體重回升了 14.0% [4]。

數據顯示，停藥組不僅體重反彈，連同改善的血壓、血脂濃度與空腹胰島素濃度也隨之惡化，逐漸回歸基準線。持續治療組則維持了 25.3% 的總減幅 [4]。這項研究定調了肥胖作為慢性病的本質：正如治療高血壓一樣，一旦移除活化受體的藥物（Substrate），身體的致胖驅動力便會重新主導代謝規律。

王者對決：SURMOUNT-5 頭對頭比較

在最新的 SURMOUNT-5 試驗中，Tirzepatide 與當前的單一機轉黃金標準 Semaglutide 2.4 mg 進行了正面對決（Head-to-Head）。在第 72 週時，Tirzepatide 組的平均減重幅度為 22.7%，顯著優於 Semaglutide 組的 15.8% [5]。

兩者的治療差異（Treatment Difference）為 -6.9% (95% CI, -9.0 to -4.8; P < 0.001)。更深入的數據顯示，Tirzepatide 組有 41.4% 的受試者達成減重 ≥ 25% 的高標，而 Semaglutide 組僅為 18.2% [5]。這項試驗確立了雙重受體致效機轉在效能上的領先地位。

代謝重啟：胰島素敏感度與 β 細胞功能

除了體重計上的數字，事後分析（Post-hoc analysis）揭示了更深層的機制。研究發現，Tirzepatide 對胰島素敏感度（HOMA2-IR）有 40-50% 的改善，且其中一部分改善與體重減輕無關，顯示其具有直接調節代謝路徑的獨立效應 [6]。

同時，反映胰島素分泌速率的指標（ΔISR/ΔGlu）顯著上升，證實了 GIP 的加入能增強 β 細胞對葡萄糖刺激的反應性 [6]。這種「代謝重啟（Metabolic Resetting）」不僅是變瘦，更是讓身體找回健康的代謝節奏。

安全性與生活品質：數據背後的真實感受

在所有 Surmount 試驗中，安全性輪廓（Safety Profile）均保持一致。最常見的不良事件為腸胃道反應：

  • 噁心：發生率約在 13% 至 39.7% 之間（劑量越高比例越高）。
  • 發生時機：多集中在劑量遞增期（Dose-escalation period），隨後會逐漸緩解 [1][5]。

在生活品質方面，透過 SF-36v2 量表評估，持續治療組在「生理健康總評分」上的提升與體重降幅呈現正相關 [4]。這意味著患者在日常行走、爬樓梯等活動中的生理限制顯著降低。

結語：以科學數據重塑代謝未來

Surmount 系列臨床試驗為肥胖與代謝處置提供了強大的實證基礎。從 SURMOUNT-1 的突破性效能，到 SURMOUNT-4 對長期處置必要性的驗證，再到 SURMOUNT-5 的王者實力確認，我們看見了雙重腸泌素在代謝重塑上的巨大潛力。

延伸閱讀

參考資料

  1. Jastreboff, A. M., Aronne, L. J., Ahmad, N. N., Wharton, S., Connery, L., Alves, B., Kiyosue, A., Zhang, S., Liu, B., Bunck, M. C., & Stefanski, A. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine, 387(3), 205–216. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2206038 ^
  2. Garvey, W. T., Frias, J. P., Jastreboff, A. M., le Roux, C. W., Sattar, N., Aroda, V. R., ... & SURMOUNT-2 Investigators. (2023). Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2). The Lancet, 402(10402), 613-626. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01200-X ^
  3. Wadden, T. A., Chao, A. M., Machineni, S., Kushner, R. F., Ard, J., Ahmad, N. N., ... & SURMOUNT-3 Investigators. (2023). Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nature Medicine, 29(11), 2909–2918. https://doi.org/10.1038/s41591-023-02597-w ^
  4. Aronne, L. J., Sattar, N., Horn, D. B., Bays, H. E., Wharton, S., Ahmad, N. N., ... & SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. (2024). Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: The SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA, 331(1), 38–48. https://doi.org/10.1001/jama.2023.24945 ^
  5. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. (2025). New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2416394 ^
  6. Mari, A., et al. (2025). Tirzepatide treatment and associated changes in β-cell function and insulin sensitivity: A post hoc analysis of SURMOUNT-1. Diabetes Care, 48(9), 1622–1630. ^
  7. Look, M., Dunn, J. P., Kushner, R. F., Cao, D., Harris, C., Hunter Gibble, T., Stefanski, A., & Griffin, R. (2024). Body composition changes during weight reduction with tirzepatide in the SURMOUNT-1 study. Obesity. https://doi.org/10.1002/oby.23939 ^
  8. Hankosky, E. R., Wang, H., Neff, L. M., Kan, H., Wang, F., Ahmad, N. N., Griffin, R., Stefanski, A., & Garvey, W. T. (2024). Tirzepatide reduces the predicted risk of atherosclerotic cardiovascular disease: SURMOUNT-1 post hoc analysis. Diabetes, Obesity and Metabolism, 26(1), 319–328. https://doi.org/10.1111/dom.15318 ^

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