懷孕期間，由於荷爾蒙變化與子宮變大壓迫胃部，胃食道逆流（GERD）是相當常見的困擾，嚴重時甚至影響孕婦的營養攝取與睡眠品質。然而，許多準媽媽對於使用制酸劑（acid-suppressive medications），包括質子幫浦抑制劑（PPIs）與第二型組織胺受體拮抗劑（H2RAs），常抱持著戒慎恐懼的態度。過去部分動物實驗與觀察性研究暗示，孕期接觸這類藥物可能與後代的神經發展異常有關，這使得臨床醫師在開立處方時也面臨兩難。
然而，一篇於 2026 年 1 月發表在權威期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA）的最新大型世代研究，利用精密的「手足對照分析（Sibling-Matched Analysis）」推翻了過去的擔憂。該研究證實，過往觀察到的風險增加，主要是源自家族遺傳或環境等干擾因子，而非藥物本身。
傳統分析的陷阱：看似相關，其實是背景雜訊
這項由韓國團隊進行的回溯性世代研究，利用韓國國民健康保險資料庫，納入了 2010 年至 2017 年間出生的 2,777,119 對母子，平均追蹤時間長達 10.3 年。研究團隊首先使用傾向分數重疊加權（overlap weighting）技術，在全體族群中比較了孕期有使用制酸劑與未使用者的後代健康狀況。
在這種傳統的分析模型下（尚未控制家族遺傳因素），數據確實顯示出微幅的風險上升。與未使用藥物的母親相比，孕期使用制酸劑的母親，其後代被診斷出任何神經精神疾病的風險略高（adjusted Hazard Ratio [aHR], 1.13; 95% CI, 1.11-1.15）。
具體細分各項疾病的風險數據如下：
- 注意力不足過動症（ADHD）：aHR 1.14 (95% CI, 1.12-1.17)。
- 自閉症類群障礙（ASD）：aHR 1.07 (95% CI, 1.03-1.11)。
- 智能障礙：aHR 1.13 (95% CI, 1.09-1.18)。
- 嚴重神經精神疾病：aHR 1.16 (95% CI, 1.10-1.21)。
- 強迫症（OCD）：aHR 1.12 (95% CI, 1.03-1.21)。
單看這些數據，很容易導出「胃藥可能傷腦」的結論。但研究團隊進一步探討：這多出來的 13% 到 16% 風險，究竟是藥物造成的，還是因為「需要吃胃藥的母親」本身就具有較高的焦慮特質、共病症（如糖尿病、高血壓）或特定的遺傳背景，而這些背景因素才是導致孩子神經發展異常的主因？
關鍵突破：手足對照分析揭示真相
為了釐清上述疑問，研究團隊採用了更嚴謹的「手足對照設計」。他們分析了 151,737 對在藥物暴露狀態上不一致的手足（即同一個媽媽生的孩子中，有一個在孕期接觸過藥物，另一個則沒有）。這種設計能完美控制母親的遺傳基因、家庭社經地位以及生活環境等難以量化的干擾因子。
當控制了這些家族因素後，所有原本觀察到的風險關聯完全消失。在手足對照分析中，孕期使用制酸劑與兒童神經精神疾病之間，並未觀察到統計學上的顯著關聯：
- 任何神經精神疾病：aHR 1.00 (95% CI, 0.97-1.03)。
- 注意力不足過動症（ADHD）：aHR 0.98 (95% CI, 0.95-1.02)。
- 自閉症類群障礙（ASD）：aHR 0.98 (95% CI, 0.92-1.04)。
- 智能障礙：aHR 1.02 (95% CI, 0.95-1.09)。
- 嚴重神經精神疾病：aHR 1.00 (95% CI, 0.93-1.08)。
- 強迫症（OCD）：aHR 0.95 (95% CI, 0.82-1.10)。
這些數據的信賴區間（CI）均跨過 1.00，強烈顯示藥物暴露與疾病發生率之間沒有相關性。這意味著，過去研究觀察到的風險，極大機率是來自「適應症干擾（confounding by indication）」或家族共有的環境與遺傳因素，而非藥物本身的毒性。
藥物種類與臨床意涵
研究進一步分析發現，無論是使用質子幫浦抑制劑（PPIs）還是第二型組織胺受體拮抗劑（H2RAs），在手足對照分析中均未發現與神經精神疾病風險有關。這對於臨床實務具有重要意義，因為這兩類藥物是治療孕期嚴重胃食道逆流的主力藥物。
此研究結果與近年部分動物實驗指出的「腸道菌叢改變影響胎兒神經發育」假說呈現不一致。但在實證醫學的層級上，這份基於近 280 萬人大數據且經過嚴謹家族因子校正的人體研究，其證據等級（Level of Evidence）顯然高於動物實驗或未控制家族因素的觀察性研究。
結論與建議
綜合這篇 2026 年 JAMA 的重量級研究，我們可以得出以下結論：
- 安全性確認：在控制了家族遺傳與環境因素後，孕期使用制酸藥物（PPIs 或 H2RAs）並未觀察到會增加兒童罹患 ADHD、自閉症、智能障礙等神經精神疾病的風險。
- 臨床決策：對於飽受胃食道逆流所苦的孕婦，若飲食控制與生活型態調整（如少量多餐、飯後不平躺）效果不彰，醫師可以根據臨床指引安心處方制酸劑。
- 減輕焦慮：準媽媽們無需為了未經證實的風險而忍受嚴重的「火燒心」症狀。母體的身心舒適對於孕期的順利進行同樣至關重要。
這項研究為孕期用藥安全提供了一塊重要的拼圖，讓臨床醫師與孕婦在面對治療選擇時，能有更堅實的科學證據作為後盾。
參考資料
- Hong, S., Lee, S., Kim, H., et al. (2026). Prenatal exposure to acid-suppressive medications and risk of neuropsychiatric disorders in children. JAMA. Published online January 07, 2026. https://doi.org/10.1001/jama.2025.23956
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